Las
hemofilias son enfermedades hemorrágicas de herencia monogénica recesiva,
ligada al cromosoma X. Las mujeres transmiten el defecto sin padecer la
enfermedad (salvo determinadas ocasiones). Existen dos tipos reconocidos:
la hemofilia A, con una incidencia aproximada de 1/5000, y la hemofilia
B, forma más atenuada, con una incidencia de 1/50000.
Clasificación
Hemofilia A
Está
causada por la deficiencia o ausencia de actividad del Factor VIII de
coagulación (FVIII). El gen que codifica para el FVIII, localizado en
el brazo largo del cromosoma X (Xq28), es de gran tamaño y complejidad.
Se han descrito numerosas mutaciones en pacientes afectos (mutaciones
sin sentido, cambios de marco de lectura, delecciones, duplicaciones e
inserciones), de modo que casi cada familia posee su propia alteración.
El
50 % de las hemofilias A severas son debidas a una inversión en el seno
del gen del FVIII, debida a una recombinación entre secuencias homólogas,
que lo interrumpe y origina una proteína truncada no funcional.
Hemofilia
B
Está
causada por una actividad deficiente o inexistente del Factor IX de coagulación,
cuyo gen se localiza en Xq27.1-q27.2. Se ha revelado una alta heterogeneidad
en las mutaciones que afectan a este gen, así como un alto índice de mutaciones
de novo.
El
96 % de las mutaciones en Xq27 se producen en la región promotora, en
secuencias codificantes y en los lugares de corte exón-intrón, siendo
la mayoría GpC. 1/3 de los casos son mutaciones en células germinales.
Es
una alteración de la coagulación de la sangre causada por un defecto genético,
lo que provoca ausencia o disminución de algunos de los factores de la
coagulación, y que, dependiendo de su grado, tiene unas consecuencias
más o menos graves.
Se
transmite de padres a hijos, por lo que es una anomalía hereditaria ligada
al sexo, al cromosoma "X". Es padecida casi exclusivamente por el sexo
masculino y es transmitida por la mujer; también la puede padecer la mujer.
Von
Willebrandt
Disminución
de factor Von Willebrandt, que da lugar a una disminución de factor VIII
y a una reducción de la adhesión de las plaquetas a la pared vascular.
Grados
en la hemofilia
-
Severa: <1%
-
Moderada: entre el 1 y el 5%
-
Leve: entre el 5 y el 49%
¿Por
qué sucede esta alteración en la coagulación de la
sangre?
Porque
en el caso del factor VIII (globulina antihemofílica) se produce de forma
nula o deficitaria. Lo mismo sucede en el caso del factor IX, factor Christmas.
Cuando
falta o hay déficit de alguno de los factores de la coagulación, sucede
que la sangre demora en formar el coágulo y, aun cuando llegue a formarse,
no se hace consistente, por lo que no se llegará a consolidar un buen
tapón para detener la hemorragia.
Factores
de la Coagulación
-
I Fibrinógeno
- II Protrombina
- III llamado hoy factor Tisular
- IV Calcio
- V Acelerina, factor lábil
- VII Proconvertina, factor estable
- VIII Factor antihemofílico
A, globulina antihemofílica
- IX Factor antihemofílico
B, factor Christmas
- X Factor Stuar-Prower
- XI Factor antihemofílico
C, factor de Rosenthal
- XII Factor Hageman
- XIII Factor estabilizante de la
fibrina de Lorand y Laki
Factores
aún no numerados:
-
Factor Fletcher (prekalicreína)
- Factor Fitzgerald (Flaujeac, Wilians)
- Factor Passovoy
La alteración
en estos últimos factores suele ser asintomática.
Este
artículo está dedicado a la memoria de Juan José Porras
Thomasa
Descansa en paz AMIGO.